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艾贝格司亭α全球III期注册研究之GC-627-04研究数据宣布

宣布时间：2023-12-19

艾贝格司亭α（亿立舒®）是一种新型长效粒细胞集落刺激因子（G-CSF），，，，，，，是全球首个第三代长效G-CSF立异药。。。。。。。。此前，，，，，，，bevictor伟德官网 - 韦德官方网站与亿一生物签署商业化相助协议，，，，，，，获得亿立舒在中国境内的所有知识产权和独家商业化权益。。。。。。。。2023年5月9日，，，，，，，艾贝格司亭α乐成获得CDE批准在中国上市。。。。。。。。2023年11月16日，，，，，，，艾贝格司亭α乐成获得FDA批准在美国上市。。。。。。。。

2023年12月16日，，，，，，，艾贝格司亭α在外洋的注册III期研究之一GC-627-04研究数据以“Efbemalenograstim alfa, an Fc Fusion Protein, Long-acting Granulocyte-Colony Stimulating Factor for Reducing the Risk of Febrile Neutropenia Following Chemotherapy: Results of a Phase III Trial”为题揭晓在Supportive Care in Cancer杂志上。。。。。。。。研究效果显示，，，，，，，艾贝格司亭α用于预防骨髓抑制性化疗引起的中性粒细胞镌汰症清静有用。。。。。。。。

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图1. 文章在线揭晓于Supportive Care in Cancer杂志

研究配景

化疗导致的中性粒细胞镌汰症（Chemotherapy-induced neutropenia，，，，，，，CIN）和发热性中性粒细胞镌汰症（febrile neutropenia，，，，，，，FN）会增添患者的熏染危害，，，，，，，导致化疗药物的减量或给药延迟，，，，，，，严重者甚至危及患者生命。。。。。。。。

因此，，，，，，，预防CIN的爆发是包管足剂量化疗的主要方面。。。。。。。。NCCN等指南建议关于FN高危害患者（>20%）和FN中危害（10%-20%）伴危险因素的患者预防性给予重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）。。。。。。。。

艾贝格司亭α（Efbemalenograstim alfa，，，，，，，研发代号F-627）是一种新型的长效双分子G-CSF-Fc融合卵白，，，，，，，其预防CIN的效力已在临床前和II期临床研究中获得起源证实。。。。。。。。在II期研究中，，，，，，，艾贝格司亭α在降低严重（4级）中性粒细胞镌汰症的平均一连时间（DSN）方面，，，，，，，非劣效于培非格司亭和非格司亭。。。。。。。。本研究（NCT02872103）是艾贝格司亭α第一个要害性III期研究，，，，，，，旨在评估艾贝格司亭α用于降低接受骨髓抑制性化疗的乳腺癌患者FN危害的有用性和清静性。。。。。。。。

研究设计

本研究为全球、多中心、随机、双盲、慰藉剂比照的III期临床研究，，，，，，，由加州大学洛杉矶分校医学院（UCLA School of Medicine）的John Glaspy作为主要研究者，，，，，，，在全球16其中心举行。。。。。。。。接受4个周期TA计划（75 mg/m²紫杉醇/多西他赛+ 60 mg/m²多柔比星）的II-IV期乳腺癌患者，，，，，，，以2:1的比例（按国家/地区分层）随机分派到艾贝格司亭α组或慰藉剂组，，，，，，，在第一个周期化疗给药后约24小时皮下注射20 mg艾贝格司亭α或慰藉剂，，，，，，，之后的化疗周期所有的受试者均给予艾贝格司亭α。。。。。。。。主要有用性终点为首个化疗周期内视察到4级（重度）中性粒细胞镌汰症（ANC<0.5×10⁹/L）的一连时间。。。。。。。。

研究效果

本研究共纳入122例受试者，，，，，，，其中83例受试者随机分派至艾贝格司亭α组，，，，，，，39名分派至慰藉剂组（其中1名受试者在第1周期退出研究，，，，，，，即共有121名受试者至少接受了一次艾贝格司亭α给药），，，，，，，最终共有118例受试者完成了4个周期的研究。。。。。。。。受试者年岁规模从30岁到69岁，，，，，，，在两个研究组中视察到相似的生齿统计学特征。。。。。。。。试验设计如图2所示：

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图2. 试验设计

在研究的主要终点方面，，，，，，，艾贝格司亭α组和慰藉剂组在第1化疗周期的平均DSN（duration of severe neutropenia，，，，，，，严重中性粒细胞镌汰的一连时间）划分为1.3（±1.19）天和3.9（±1.44）天（95% CI: 2.3, 3.4; P <0.0001）（图3）。。。。。。。。

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图3. 第1周期严重中性粒细胞镌汰症(ANC < 0.5×10⁹/L)的一连时间（天数）

表1. 第1周期次要有用性指标剖析

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次要终点方面，，，，，，，艾贝格司亭α组和慰藉剂组在第1周期的FN爆发率划分为4.8%和25.6%，，，，，，，差别具有统计学意义。。。。。。。。艾贝格司亭α组在第1周期的抗生素使用率为10.8%，，，，，，，远低于慰藉剂组（33.3%）（表1）。。。。。。。。别的，，，，，，，与慰藉剂组相比，，，，，，，艾贝格司亭α组第1周期的3级和2级中性粒细胞镌汰的一连时间显著缩短（表1）。。。。。。。。

尤其值得注重的是，，，，，，，艾贝格司亭α组在第1周期的中性粒细胞计数（ANC）最低点及其恢复时间方面体现更佳。。。。。。。。在第1周期中，，，，，，，艾贝格司亭α组和慰藉剂组划分在第8天和第10天抵达ANC最低点，，，，，，，ANC最低点的平均中性粒细胞数划分为0.7×10⁹/L和0.2×10⁹/L，，，，，，，两组的比率为3.4（95%CI：2.0, 5.6）（图4）。。。。。。。。并且，，，，，，，在艾贝格司亭α组受试者中视察到更快的ANC恢复，，，，，，，与慰藉剂组从ANC最低点恢复至2×10⁹/L需要4.1天相比，，，，，，，艾贝格司亭α组的恢复时间为2.1天，，，，，，，平均差别为 2.0 天（图4）。。。。。。。。

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图4. 第一周期的平均中性粒细胞计数

清静性方面，，，，，，，骨痛是与G-CSF相关的主要不良事务，，，，，，，在艾贝格司亭α组和慰藉剂组中划分报告了7.2%和10.3%的受试者爆发了骨痛。。。。。。。。所有骨痛均为轻度至中度（表2）。。。。。。。。除了来自于化疗计划的不良事务（例如恶心、吐逆、腹泻、脱发、疲劳等），，，，，，，本研究未报告其他被以为可能归因于G-CSF及其衍生物的不良事务（如脾破碎、镰状细胞性血虚伴危象、急性呼吸拮据综合征等）。。。。。。。。

表2. 第1周期主要不良反应总结

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结语

总体而言，，，，，，，该研究批注晰艾贝格司亭α能够显著降低化疗相关的发热性中性粒细胞镌汰的爆发率，，，，，，，缩短严重中性粒细胞镌汰的一连时间，，，，，，，其疗效确切，，，，，，，清静性可耐受。。。。。。。。作为新型的长效G-CSF-Fc融合卵白，，，，，，，艾贝格司亭α有望成为接受骨髓抑制性化疗患者预防中性粒细胞镌汰症的有用武器，，，，，，，为肿瘤患者完成足剂量、足疗程化疗保驾护航。。。。。。。。

参考文献：

Glaspy J, Bondarenko I, Burdaeva O, et al. Efbemalenograstim alfa, an Fc fusion protein, long-acting granulocyte-colony stimulating factor for reducing the risk of febrile neutropenia following chemotherapy: results of a phase III trial[J]. Supportive Care in Cancer, (2024) 32:34. https://doi.org/10.1007/s00520-023-08176-6.